Il cancro ovarico è il secondo tumore ginecologico più comune nel mondo occidentale e la principale causa di morte per neoplasie maligne ginecologiche. L’incidenza stimata nell'Unione europea si aggira intorna a 18 / 100.000 donne / anno e la mortalità raggiunge 12 / 100.000 donne / anno. Circa il 75% dei casi sono in fase avanzata al momento della diagnosi a causa dell'assenza di segni evidenti e sintomi nella fase iniziale della malattia. La chirurgia può essere curativa quando la malattia è ancora limitata all’ovaio e in questi casi i tassi di sopravvivenza a 5 anni superano il 90%.

Tuttavia, siccome la maggior parte dei pazienti presenta una diffusione intraperitoneale, i tassi di sopravvivenza scendeno a 20-25%. Attualmente, la terapia standard primaria per il tumore ovarico avanzato consiste nella chirurgia citoriduttiva, che ha l'obiettivo di ridurre il tumore residuo al minimo possibile, seguita da chemioterapia sistemica a base di carboplatino, di solito in combinazione con paclitaxel. Fino al 80% dei pazienti con tumori di stadio III / IV rispondono alla terapia e il 50% di essi ha ottenuto una risposta completa. Nonostante questi tassi elevati di risposta iniziale i risultati non sono soddisfacenti, se si considera che il tempo mediano alla progressione (TTP) non supera i 15-18 mesi, la sopravvivenza mediana è meno di 3 anni, e il tasso di sopravvivenza a 5 anni sono inferiori 30%.

La reintroduzione di regimi a base di carboplatino dipende dall’intervallo libero da progressione (PFI) dopo il primo trattamento con PLD e le terapie di seconda linea effettivamente utilizzate che includono Caelyx, gemcitabina e paclitaxel. L'efficacia del ritrattamento con regimi contenenti platino (generalmente carboplatino) per il tumore ovarico recidivante è fortemente correlata con la PFI. Quando la PFI è maggiore o uguale a 6 mesi c’è una potenziale sensibilità al carboplatino, anche se la sensibilità, a questo farmaco o ad altre combinazioni di aumenti di platino, aumenta significativamente, specialmente quando vi è un PFI> 12 mesi, con tassi di risposta compresi tra 30 e 60%. Vi è una evidente necessità di nuove terapie efficaci nel sottogruppo di pazienti con PFI da 6 a 12 mesi. I pazienti con recidive precoci dopo la prima linea di chemioterapia a base di platino di (PFI <6 mesi) sono definiti come platino-resistenti. In questi casi, la probabilità di risposta a qualsiasi terapia è inferiore a quella osservata in pazienti con malattia platino-sensibile. Pertanto, in questi pazienti l'obiettivo è quello di applicare una terapia palliativa.

Anche se vi è sempre la possibilità di ottenere risposte oggettive anche dopo la seconda recidiva, è evidente che la terza o quarta linea di chemioterapia hanno di solito un tasso di risposta piuttosto basso.

Il carcinoma ovarico è uno dei tumori maligni più sensibili alla chemioterapia ma i tassi di mortalità rimangono elevati. La maggior parte dei pazienti con malattia avanzata sono trattati con la chemioterapia, ma in generale, anche quando si ottiene una risposta oggettiva parziale o completa, spesso la malattia si ripresenta, richiedendo un ulteriore trattamento.

Lo studio OVA-301 è stato progettato con lo scopo di confrontare l'efficacia e la sicurezza della trabectedina + PLD verso la PLD in monoterapia. In questo studio la combinazione trabectedina + PLD ha mostrato una diminuzione del rischio di progressione della malattia o morte del 21%, rispetto al trattamento con la sola PLD. Per i pazienti platino-sensibile, la PFS mediana è stata di 9.2 mesi per il braccio trabectedina + PLD rispetto a 7,5 mesi per il braccio PLD (HR 0,73, p = 0,017). Nel sottogruppo dei pazienti con malattia parzialmente platino sensibile (PFI 6-12 mesi), la PFS mediana era di 7,4 mesi nel braccio trabectedina + PLD rispetto a 5,5 mesi nel braccio PLD (HR 0,65, CI 0,45-0, 92, p = 0,0152). Sulla base di questi risultati, la combinazione trabectedina + PLD ha provocato una riduzione molto significativa del 35% del rischio di morte (HR 0,65, p = 0,0056) e la OS mediana è stata di 22,4 mesi nella terapia di combinazione rispetto ai 16.4 mesi nel braccio PLD. Il numero mediano di cicli di chemioterapia effettuati nello studio era di 5 cicli per il braccio con PLD e di 6 cicli con trabectedina + PLD.

Inoltre, la terapia a base di platino successiva è stata ritardata, con una mediana di 1,9 mesi, con la terapia di combinazione (mediana 9,8 vs 7,9 mesi; HR 0,64, p = 0,0167). Inoltre, in questi pazienti, con malattia parzialmente platino sensibile, la terapia di combinazione con trabectedina + PLD ha dimostrato una più lunga sopravvivenza calcolata dal l'inizio della successiva terapia a base di platino (13,3 vs. 9,8 mesi mediana, HR 0,63, p = 0,0357). Le differenze erano maggiori nel sottogruppo PFI 6-12 mesi trattatato con il platino come prima terapia successiva.

Il trattamento con il platino è stato ritardato con una mediana di 4 mesi e l’OS dal primo trattamento di platino è stata estesa con una mediana di 8,7 mesi con la terapia combinata rispetto al PLD da solo [HR 0.54; p = 0,0169]. I dati preclinici e clinici indicano che l'estensione del intervallo libero da platino (PFI), nel carcinoma ovarico ricorrente senza una chemioterapia a base di platino, può aumentare l'efficacia del successivo ritrattamento con il platino nei pazienti con malattia parzialmente platino sensibile .

I pazienti parzialmente platino sensibili trattati con PLD più trabectedina in una situazione clinica di SD o di risposta al trattamento, possono interrompere la somministrazione di chemioterapia in combinazione per la relativa tossicità (di solito PPE e mucosite, altamente invalidanti per i pazienti e dovute a PLD) e, continuare trabectedina in ionoterapia, come terapia di mantenimento, potrebbe essere un'opzione per prolungare la durata della risposta ottenuta aumentando il PFI.

Attualmente non ci sono dati disponibili sulla mantenimento. Il proposito è quello di valutare l'efficacia in termini di PFS di un trattamento di mantenimento con la trabectedina nella popolazione ROC parzialmente platino sensibile, dopo una terapia di combinazione di trabectedina più PLD.