L'angiogenesi è un processo biologico importante per la crescita del cancro e le metastasi.

Di conseguenza, i percorsi che mediano l'angiogenesi sono considerati obiettivi importanti nello sviluppo di farmaci antitumorali. I fattori di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF, inclusi VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C e VEGF-D) e il fattore di crescita placentare sono emersi come regolatori chiave

angiogenesi. Il VEGF-A è distinto all'interno della famiglia dei ligandi VEGF in quanto agisce come un mitogeno specifico delle cellule endoteliali dominante durante l'angiogenesi. Il recettore 2 del VEGF è il mediatore principale degli effetti proangiogenici del VEGF A e l'evidenza sperimentale suggerisce che l'interazione del recettore 2 VEGFA/VEGF gioca un ruolo importante nell'angiogenesi del tumore. Pertanto, l'interruzione dell'interazione tra il VEGF-A e il recettore 2 del VEGF può avere un'applicazione terapeutica nel trattamento del cancro.

L'angiogenesi è sovraregolata nei tumori embrionali pediatrici, rendendola un percorso importante. Gli studi hanno mostrato al basale alti livelli di VEGF circolante nei bambini con tumori. L'angiogenesi tumorale è un processo primario coinvolto nella crescita del tumore e richiede l'interazione di vari fattori cellulari, cellule e tessuti.

È stato dimostrato che i sarcomi dei tessuti molli (STS) esprimono VEGF e/o VEGFR-2 a vari livelli.

Lo studio PALETTE, uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che studia l'uso di pazopanib in pazienti adulti con STS non adipocitica avanzata, ha dimostrato una migliore sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana nel braccio TKI.

Lo studio BERNIE, uno studio pediatrico, in aperto, randomizzato di Fase 2, ha esaminato l'aggiunta di bevacizumab alla chemioterapia standard di prima linea e alla terapia di mantenimento rispetto alla chemioterapia e al solo mantenimento per i pazienti con rabdomiosarcoma metastatico (RMS) e STS non rabdomiosarcoma (NRSTS ). Sebbene lo studio non abbia raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da eventi (EFS) in tutti i pazienti con STS, un'analisi di sottoinsieme ha identificato un vantaggio potenzialmente convincente nella coorte NRSTS con l'aggiunta dell'agente anti-VEGF. Inoltre, il profilo di sicurezza dell'inibitore anti-VEGF in combinazione con la chemioterapia standard di prima linea e la terapia di mantenimento nei pazienti pediatrici con STS era coerente con il profilo di sicurezza noto negli adulti e non ha aumentato la tossicità nel protocollo chemioterapico.

Pertanto, gli studi JV01 e J1S-MC-JV02 (JV02) sono studi di fase 2 che valutano ramucirumab in pazienti pediatrici e giovani adulti con DSRCT recidivante, ricorrente o refrattario (JV01) o SS (JV02) in combinazione con chemioterapie utilizzate in questi set di pazienti.

Per ogni studio verranno tratte conclusioni specifiche sul tumore per quanto riguarda i miglioramenti nell'efficacia.