Pemigatinib è un potente inibitore selettivo di FGFR1, FGFR2 e FGFR3. Questo composto è proposto per il trattamento di prima linea dei partecipanti con colangiocarcinoma chirurgicamente non resecabile e / o metastatico con riarrangiamento di FGFR2.

Lo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza di pemigatinib come trattamento di prima linea nei pazienti con colangiocarcinoma non resecabile e/o metastatico con riarrangiamento di FGFR2. Le attuali linee guida per questa popolazione indicano che la gemcitabina più il cisplatino è il trattamento di prima linea preferito. Secondo i risultati dello studio ABC-02, l'ORR di gemcitabina più cisplatino nel trattamento di prima linea dei tumori delle vie biliari (che includeva il colangiocarcinoma intraepatico) è del 26%, con una PFS mediana di 8 mesi e mediana OS di 11,7 mesi.

Dati preliminari dallo studio in corso di Fase 2 (INCB 54828-202) di partecipanti con colangiocarcinoma con fusioni di FGFR2 in trattamento di seconda linea o successivo hanno mostrato segnali di efficacia convincenti: ORR del 40,4% (95% CI, 26,4-55,7), PFS di 9,2 mesi (IC 95%, 6,44-NE) e OS mediano di 15,8 mesi. In una popolazione refrattaria e sulla base dei dati promettenti visti fino ad oggi nello studio INCB 54828-202 in partecipanti trattati con pemigatinib come trattamento di seconda linea, lo sponsor ritiene che i partecipanti con il riarrangiamento FGFR2 beneficeranno di un terapia mirata come trattamento di prima linea. Come notato sopra, la chemioterapia di prima linea ha una PFS mediana di 8 mesi e una OS mediana di 11,7 mesi. Pertanto, i dati preliminari provenienti dalla popolazione che riceve un trattamento di seconda linea nello studio in corso di Fase 2 (INCB 54828-202) si confronta positivamente con pemigatinib rispetto al controllo storico del trattamento di prima linea nello studio ABC-02.

Lo studio proposto è uno studio randomizzato e a controllo attivo di pemigatinib rispetto a gemcitabina più cisplatino. Verranno utilizzati come fattori di stratificazione la regione geografica e la localizzazione della malattia per assicurare un'appropriata distribuzione di popolazioni simili tra i gruppi di trattamento. La regione è stata scelta a causa delle differenze nella diagnosi e nel trattamento iniziale; il carico tumorale (localmente avanzato rispetto a metastasi distanti) è il secondo fattore di stratificazione. La malattia avanzata (locale o metastatica) può contribuire a uno stato di malattia più complicato.

Lo studio sarà in aperto a causa del chiaro impatto farmacodinamico del farmaco in studio (pemigatinib) sul partecipante (aumento del fosfato siero/iperfosfatemia). Verrà utilizzato un ICR per valutare la risposta del tumore a supporto degli endpoint primari e secondari per ridurre al minimo il bias.