Esiste una necessità medica insoddisfatta di nuove terapie efficaci per la popolazione di pazienti con neoplasie a cellule B nei quali la malattia non risponde più alle terapie standard.

Lo scopo della parte di aumento progressivo della dose di questo studio è stabilire la dose massima tollerata di GEN3013 e la dose raccomandata della fase 2 (RP2D) di GEN3013 in pazienti con linfoma a cellule B recidivante, progressivo o refrattario.

Lo scopo della parte di espansione di questo studio è di valutare l’efficacia e la sicurezza di GEN3013 alla RP2D in pazienti con i seguenti linfomi non-Hodgkin a cellule B (B-NHL) con opzioni terapeutiche limitate:

• B-NHL aggressivo recidivante o refrattario (coorte aNHL) tra cui:
• Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
• Linfoma a cellule B ad alto grado di malignità (HGBCL)
• Linfoma a cellule B primitivo del mediastino (PMBCL)
• Linfoma follicolare (FL) grado 3B
• B-NHL indolente recidivante o refrattario (coorte iNHL) tra cui:
• FL grado 1-3A
• Linfoma della zona marginale (MZL)
• Piccolo linfoma linfocitico (SLL)

GEN3013 è un anticorpo bispecifico che riconosce l’antigene delle cellule T CD3 e l’antigene delle cellule B CD20; il meccanismo di azione è il coinvolgimento delle cellule T come cellule effettrici per indurre l’uccisione delle cellule B e delle cellule tumorali che esprimono CD20. CD20 è un target validato clinicamente per il trattamento delle neoplasie a cellule B. Poiché la resistenza delle neoplasie a cellule B agli anticorpi monoclonali diretti a CD20 non è dovuta alla perdita di espressione di CD20 o alla mutazione di CD20, GEN3013 mira a colpire CD20 con un diverso meccanismo di azione.

GEN3013 ha indotto efficacemente l’uccisione di varie linee cellulari di linfoma a cellule B in vitro. Inoltre, GEN3013 ha indotto una potente attività antitumorale in vivo, in modelli di xenotrapianto di linfoma nei topi con un sistema immunitario umano o con cellule effettrici umane. È importante sottolineare che dopo la somministrazione di GEN3013 è stato osservato l’esaurimento delle cellule B efficiente e di lunga durata sia nel sangue periferico che nei linfonodi delle scimmie cynomolgus, con un profilo di sicurezza accettabile.