Nonostante i progressi nel trattamento di prima linea del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), il 30-40% dei pazienti ricade o non risponde alla terapia di prima linea. Un regime di chemioterapia intensificato, compresa la chemioterapia ad alte dosi (HDC) e il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT), rappresenta il miglior standard di cura per la DLBCL recidivante o refrattaria (RR). Tuttavia, per i pazienti che non possono beneficiare di un trattamento intensificato o che ricadono dopo ASCT, non è stato chiaramente definito alcun trattamento standard, rimanendo un bisogno clinico insoddisfatto, con circa il 50% di questi pazienti che non riescono ancora a raggiungere una remissione a lungo termine, con una sopravvivenza globale mediana (OS) di meno di un anno con le terapie attualmente disponibili. Il regime di combinazione di rituximab con bendamustina ha dimostrato di essere efficace in RR DLBCL, con un tasso di risposta globale (ORR) di circa il 40-60%. Tuttavia, è noto che quasi il 50% dei pazienti avrà probabilmente una ricaduta e sono necessari ulteriori agenti attivi da utilizzare in combinazione con la terapia attuale.

Copanlisib è stato studiato per la prima volta come agente singolo nel linfoma non Hodgkin indolente e aggressivo. Nel linfoma indolente ha mostrato un ORR del 59%, con sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) circa 12 mesi e questi risultati hanno portato all'approvazione della FDA per il linfoma follicolare RR.

Copanlisib è metabolizzato principalmente dal citocromo P450 (CYP) 3A4 con un contributo minore del CYP1A1, con un rischio inferiore di interazioni cliniche farmaco-farmaco nei regimi di associazione. Sulla base di queste conoscenze sul metabolismo di ciascun composto, Copanlisib dovrebbe aumentare l'efficacia del regime di chemiimmunoterapia.

Su queste basi, abbiamo progettato uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo, per studiare l'efficacia (in termini di PFS) del regime di associazione rituximab-bendamustina in associazione con copanlisib in pazienti affetti da DLBCL recidivante/refrattario, non idonei per HDC e ASCT o recidivanti dopo regimi intensificati.