I tumori HR positivi rappresentano la forma più comune di cancro al seno, ma nonostante la terapia endocrina adiuvante, una percentuale significativa di pazienti (circa 30%) rimangono a rischio di ricaduta. Con lo sviluppo della malattia metastatica e il successivo trattamento con terapie endocrine, la maggior parte dei pazienti sviluppa resistenza alla terapia endocrina e la maggior parte di tutti i decessi per cancro al seno è dovuta a malattia ER-positiva.

GDC-9545 è un potente agente terapeutico, biodisponibile per via orale, in grado di antagonizzare gli effetti degli estrogeni mediante legame competitivo con il dominio di legame del ligando del recettore degli estrogeni (ER). Al momento del legame, GDC-9545 induce una conformazione inattiva all'ER, determinando il distacco dei peptidi co-attivatori. Oltre alle sue proprietà antagoniste

dirette, il meccanismo d'azione di GDC-9545 include la riduzione dei livelli di proteina Erα attraverso la degradazione mediata dal proteasoma, consentendo la soppressione completa della via di segnale di ER.

Lo studio di fase III proposto BO41843 è progettato per dimostrare un beneficio in termini di PFS statisticamente significativo e clinicamente significativo di GDC-9545 in combinazione con palbociclib rispetto a letrozolo in combinazione con palbociclib per il trattamento di prima linea di pazienti con ER-positivo, HER2-negativo localmente avanzato (ricorrente o progredito) o carcinoma mammario metastatico.

Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (iDMC) esaminerà regolarmente i dati sulla sicurezza cumulativi non in cieco durante lo studio, come delineato in una carta separata.