Questo studio unirà l'efficacia della combinazione dell'agente anti-PD-L1 atezolizumab con lo standard di cura del carcinoma della cervice metastatico (stadio IVB), persistente o ricorrente, vale a dire

cisplatino / paclitaxel / bevacizumab. Esplorerà la combinazione di bevacizumab più atezolizumab, senza selezionare i paziente in base all'espressione di PD-L1, in modo da consentire una valutazione completa dell'attività di atezolizumab.

Tra le neoplasie ginecologiche, il carcinoma della cervice può rappresentare un ambiente unico in cui le strategie di immunoterapia possono essere ulteriormente sviluppate, in seguito anche al ruolo causale ben noto dell'infezione da Papillomavirus umano (HPV).

Il recente interesse per l'inibizione del checkpoint immunitario è emerso nel tentativo di invertire lo stato immuno-privilegiato spesso incontrato nel microambiente maligno. La proteina di morte programmata-1 (PD-1) è un recettore chiave del checkpoint immunitario, espressa dalle cellule T a cui è legato uno dei suoi ligandi, PD-L1 o PD-L2 presenti tra l'altro sulle cellule tumorali. Essa diminuisce la capacità della cellula T attivata di produrre una risposta immunitaria robusta. In altre parole, le cellule tumorali usano il pathway inibitorio di PD-1 per mettere a tacere la risposta del sistema immunitario antitumorale.

Attualmente, abbiamo già prove dell'attività clinica dell'inibizione della PD-1 (ad es pembrolizumab o nivolumab) nel carcinoma cervicale ricorrente e metastatico.

(Studi KEYNOTE028 e KEYNOTE158)

Il superamento della tolleranza immunitaria da parte degli agenti bloccanti PD-1/PD-L1 rappresenta una potente strategia per superare la soppressione immunitaria ed è stata sviluppata con successo in diversi tipi di cancro.