I micro RNA (miR) sono delle piccole sequenze di RNA non codificante che possono modulare l’RNA messaggero a livello post trascrizionale. Recenti evidenze supportano un diretto coinvolgimento dei miR nella tumorogenesi di alcune neoplasie mediata dall’interferenza con geni oncosoppressori. In uno studio recentemente condotto presso l’Istituto di Candiolo, FPO-IRCCS, è stato osservato che l’iperespressione di miR-100 è predittiva della risposta al trattamento ormonale somministrato prima della chirurgia in donne con tumori mammari ormonopositivi/HER2 negativi (Luminali). In aggiunta, valori elevati di miR-100 sono associati ad una migliore prognosi in pazienti operate e trattate con endocrinoterapia adiuvante. Il nostro studio precedente ha mostrato che, verosimilmente, l’effetto dell’iperespressione di miR-100 nella determinazione del fenotipo ormonosensibile e sulla prognosi può dipendere dalla simultanea modulazione che questo miR opera sull’espressione di geni coinvolti nella resistenza al trattamento ormonale. Infine, una firma genomica basata sull’espressione di miR-100, di due dei suoi geni target e sull’attività proliferativa misurata con Ki67 è risultata altamente predittiva del sottotipo tumorale Luminale A, che tra i sottotipi di tumore luminale è considerato quello più ormonosensibile e con prognosi migliore.

Il tipo di disegno di studio e le dimensioni della casistica analizzata (90), rendono i risultati dello studio incoraggianti, ma preliminari ai fini di una possibile trasferibilità dei risultati nella pratica clinica. Lo scopo del presente studio è quindi quello di validare in prospettiva le osservazioni precedenti, in primis il ruolo predittivo nei confronti della risposta al trattamento ormonale pre-chirurgico, e di approfondire le indagini translazionali, eventualmente combinando le due casistiche. Sulla base dei risultati dello studio pianificato, il miR-100 potrebbe diventare un marcatore efficace ed economico per una migliore stratificazione a fini prognostici e terapeutici nelle donne con carcinoma della mammella ormonopositivo.