Le opzioni di terapia standard attualmente disponibili per i pazienti che presentano progressione dopo FOLFOX e FOLFIRI (vale a dire, terza linea e successive) sono costituite da regorafenib o trifluridina-tipiracil. Regorafenib e trifluridina-tipiracil presentano tossicità significative e attività clinica limitata. Di conseguenza, esiste una elevata esigenza di nuove cure di ultima linea per il mCRC.
Questo è uno studio internazionale, di fase 1b/2, in aperto, randomizzato per valutare l’efficacia e la sicurezza delle combinazioni di trattamento basate su AB928 in pazienti affetti da tumore del colon-retto metastatico (mCRC). Questo studio arruolerà partecipanti di età ≥18 anni con adenocarcinoma del colon-retto metastatico patologicamente confermato.
Si prevede l’arruolamento di n. 250 pazienti nel mondo, circa 25 pazienti in Italia e 2 presso il centro.
Sono previste 3 coorti: A: (2a linea) B (3a linea) C  (>3 linee) 
A seconda del braccio di trattamento, i partecipanti riceveranno la terapia sperimentale come segue: 

• AB928 (Etruma): 150 mg, per via orale, una volta al giorno per 28 giorni; 
• Zimberelimab (AB122 o Zim): 240 mg endovena, ogni 2 settimane (giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni); 
• AB680: 100 mg, endovena, ogni 2 settimane (giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni). 

Le coorti di trattamento valuteranno in modo indipendente Etruma più Zim in combinazione con una terapia di base dello standard di cura (mFOLFOX-6 ± bevacizumab) o con un nuovo agente. 
I bracci di trattamento bevacizumab includeranno l’utilizzo di bevacizumab per tutti i partecipanti per cui non sia controindicato.